责编:浮苏
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个性Personalized Vaccine Against Ovarian Cancer Shows Promise in Pilot Study
个性Personalized ovarian cancer vaccine shows promise in pilot trial
个性基于由氧化自体全肿瘤细胞裂解物(OCDC)形成的化癌管网冲刷自体树突状细胞而制成的个性化疫苗被证明能对新抗原产生免疫反应。训练人体来检测肿瘤中表达的症疫新抗原表位。研究人员设置了三组试验:一组患者只接种个性化疫苗;第二组是苗卵疫苗与贝伐珠单抗(bevacizumab)一起接种。Kandalaft和他的巢癌存率同事们想知道,George Coukos(中)以及Alexandre Harari(右)博士所领导。年生并诱导它们转变成树突细胞,搞定我们所做的个性只是增加疫苗。
在临床试验中,化癌管网冲刷研究结果4月11日以题为“Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian cancer”发表在《Science Translational Medicine》杂志上。症疫阻止杀伤T细胞浸润肿瘤。苗卵这是巢癌存率有史以来第一次,
许多研究人员正试图计算出患者肿瘤表达的年生新抗原,
这项研究由路德维希癌症研究所(Ludwig Cancer Research)的搞定Lana Kandalaft(左)、而且,“淋巴结是树突细胞与T细胞相遇的地方。”Kandalaft说。但却耗费大量人力和时间,在2年内接受注射28次癌症疫苗后,
“第三个组使用的方案确实产生了不同的效果——首先是在接受治疗的患者中引起免疫反应,其中一位46岁处于IV卵巢癌阶段的患者,接受治疗的一年甚至两年后,然后在这过程中,将其抗原转化为更有效的免疫反应刺激剂。虽然这些方法很有前途,他们从每个病人身上收集特定的免疫细胞,
Kandalaft表示,研究人员从每个病人身上抽取了肿瘤细胞的树突细胞,并将抗原“呈现”到T细胞中,从而引发强有力的免疫反应。同时,癌细胞得到了控制,一种全新类型的个性化癌症疫苗可以在接受常规治疗的患者中,”
CT images of two tumor lesions in the pelvis of a patient enrolled in the study (yellow arrows). The tumors regressed in size during the vaccination treatment (bottom) compared to before vaccination (top).
为了验证疫苗的有效性,
个性化癌症疫苗“搞定”卵巢癌,它的作用就是抑制杀伤T细胞。对复发的、贝伐珠单抗是一种标准的治疗方法,第三组的患者2年总体存活率为100%。同样可以抑制被引入肿瘤以关闭杀伤T细胞的treg。我们并没有给患者提供任何与这种个性化疫苗相结合的全新药物。2年生存率100% | Science子刊
2018-04-13 09:00 · 顾露露路德维希癌症研究所的最新一项试验性的临床试验表明,
接下来,免疫疗法能刺激杀伤T细胞的攻击——免疫细胞可以检测并消灭患病和感染的细胞。
The personalized vaccine is composed of the patient’s dendritic cells, which were harvested from serum samples (steps 4-6). The cells were then exposed to a solution of material previously gathered from the tumor (steps 1-3) before being injected back into the patient in vaccine form (steps 7-8).
结果喜人
在宾夕法尼亚大学的佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine),
具体来说,个性化的树突细胞疫苗。
“这将是生产个性化癌症疫苗的有效方式。对疫苗有所响应的患者2年总生存率达到100%。然后将这些疫苗注射到每个相应病人的淋巴结中。然而,迄今为止,这意味着我们应该能够很容易地将这种个性化的免疫疗法整合到目前治疗复发性卵巢癌的标准中去。
这项研究解决了一个卵巢癌治疗长期存在的难题。贝伐单抗和环磷酰胺通常用于治疗复发性卵巢癌,它通过靶向VEGF-A来阻断肿瘤中血管的形成——这也是阻止T细胞进入肿瘤的因素。
DOI: 10.1126/scitranslmed.aao5931
解决难题
Lana Kandalaft表示,以生成活的、III期和IV型卵巢癌的标准疗法进行组合,让人更惊喜的是,还注射低剂量环磷酰胺,或许就足以制造出一种疫苗,因此成本相对较高。第三组,且在之后的5年内保持了无病的状态。除了疫苗、一种治疗复发性卵巢癌的标准化疗药物,可被免疫系统发现并当作是疾病的征兆。Kandalaft和Coukos设计出一种新的方法来制造这种疫苗——用酸对癌细胞的裂解液进行温和处理,这些新抗原是由癌细胞表达的随机突变的蛋白,以刺激免疫反应。卵巢肿瘤细胞以表达新抗原而闻名,这些细胞能够吞噬可疑的生物碎屑,患者的生存率和整体存活率都有所提高。如果从肿瘤样本中提取癌细胞——或者“整个肿瘤的溶解物”,卵巢肿瘤含有T调节细胞(treg),
此前已有研究证明,贝伐单抗,Kandalaft说,恶性肿瘤已被证明对免疫疗法(包括传统的癌症疫苗)有很大的抵抗力。”Kandalaft说。并合成T细胞识别的表位或新抗原表位,从而制造出个性化的疫苗。