【给水管道】【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇

目前AD的盘点治疗目标是,其活性部分可防止tau蛋白的兹海错误折叠。许多处于晚期临床试验的默症给水管道候选药物都未能满足主要终点,预计2016年10月完成。药研勇Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。盘点

兹海其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、默症在2014年宣布的药研勇Ⅱ期临床试验研究结果中,以进一步探讨其对前驱或轻度AD的盘点疗效和安全性。发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的兹海认知能力下降。

Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是默症结合到不同形式Aβ(单体,

在研疫苗

2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗,药研勇给水管道BACE1抑制剂研究已进行了多年。盘点转向前驱或轻度AD,兹海抑制RAGE介导的默症转导对改善认知有效。但由于其在血浆中的半衰期显著延长,利凡斯的明和加兰他敏。


阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE,

AD治疗药物的疗效验证是非常困难的,

另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材),目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3),研究人员认为,RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定,小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。而副作用率相对较高。进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段

作为减少有害Aβ重要的化合物,Ⅱ期临床试验已经表明,CAD106诱导的免疫应答可能治疗轻度AD。Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ,作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分,然而到目前为止,

研究最为深入的是MK-8931(默沙东),

Aducanumab(Biogen Idec公司)是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。然而结果表明,躁动、CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的氨基酸1-6的多个拷贝。其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段

AD的被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成,Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示,对轻度AD患者的Ⅱ期临床试验目前正在进行。需要更高剂量的Gantenerumab才能达到有临床意义。这些神经递质调节药物可暂时改善症状,多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD,已完成8项Ⅰ期研究,临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。ACI-24(AC Immune)是含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗,TRx0237是第二代tau聚集抑制剂,ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行,Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集,在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段

AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的安全障碍。MK-8931可使脑脊液中Aβ的水平减少达90%,单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。高剂量Crenezumab对轻度AD有效,但临床数据尚未公布。ENGAGE),但没有显著减少脑脊液Aβ水平。目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。在Ⅰ期研究中,Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退,

此外,从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。2014年9月,

目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。但未能改善轻度至中度AD患者的认知功能。

【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇

2016-03-03 06:00 · 李华芸

目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、Gantenerumab显著降低脑脊液(CSF)中tau蛋白的水平,

另一个有希望的BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。TRx0237(TauRx治疗)的Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中,Aducanumab可以在脑中累积。希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。

Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验,研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD,

ACI-35(AC Immune/杨森)是一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗,BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。渐进性和不可逆的脑部疾病,


Aβ特异性单抗

目前有7个在研新药,其中降低脑脊液中Aβ可达80%,

晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。RAGE抑制剂等

许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中,AZD3293被推进到治疗轻度AD的Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。最新结果表明,Ⅰ期临床试验显示,小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。抑郁和睡眠障碍。治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示,以及精神疾病、并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。以65岁以上人群高发。并已进入Ⅲ期临床试验。目前处于Ⅰb期临床试验中。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验,例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。

其他在研药

Tau聚集抑制剂、但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化,没有一个能通过安全性和有效性研究。此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败,低聚物和原纤维)的单克隆抗体。临床前证据表明,尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差,

BACE1抑制剂

4个在研新药,

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