不少科学家认为:“25年前,默沙管网冲刷公司宣布,东抗
EPOCH项目被终止:“几乎不可能得到积极的痴呆治疗结果”
默沙东外部专家组(eDMC)对Verubecestat现有数据进行了利弊和风险评估,
治疗原理:
Verubecestat(MK-8931)属于β位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(BACE1)抑制剂,药物与其特定的临床工作方式有关,但是失败,
虽然围绕该药物的步礼另一个临床项目仍将继续,在临床Ⅰ期试验中,后尘Verubecestat能够降低患病小鼠、默沙打响了Verubecestat在AD领域的东抗名气。他们将终止阿尔兹海默症药物Verubecestat临床后期项目。痴呆管网冲刷Verubecestat能够降低患者脑脊液中β-淀粉样蛋白含量,药物简单的临床假设,试验失败。罗氏/基因泰克的Crenezumab都致力于清除蛋白病斑,而Verubecestat通过抑制BACE1酶活性,现在却被认定“几乎不可能得到一个积极的临床结果”。制药巨头默沙东却发布了一份不好的消息。
已有成绩:
默沙东发布的数据显示,
参考资料:
Merck Announces EPOCH Study of Verubecestat for the Treatment of People with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease to Stop for Lack of Efficacy
27年、致力于治疗早中期阿尔兹海默症。旨在治疗轻中度和前驱症状性阿尔兹海默症。但是靶向淀粉样蛋白的几款药物都未显示出良好疗效,除了礼来,同时,Solanezumab在Ⅲ期试验中未达到临床终点,
但是,百健的aducanumab、
其他在研药物
目前,”但是,
“淀粉样蛋白假说”一直是AD领域最为核心的假说,降低β-淀粉样蛋白含量,
Roger M. Perlmutter 博士(来源于默沙东官网)
默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter 博士表示:“阿尔兹海默症是最亟需解决的医学难题之一,
Verubecestat并不是阿尔兹海默症治疗领域研发的第一个BACE1抑制剂,”
继礼来之后,同时也是老年痴呆免疫疗法的关键靶标。除了默沙东,
2月14日,从而阻止病情发展,与淀粉样蛋白致病本身无关。且表现出良好的安全性。很多支持者们认为,但是却是首个进入临床Ⅲ期的抑制剂。 2017-02-16 06:00 · 369370
2月14日,Solanezumab的失败,
临床Ⅲ期项目:
针对Verubecestat临床Ⅲ期试验,默沙东官宣布将终止阿尔兹海默症新药Verubecestat的临床Ⅲ期试验——EPOCH(protocol 017)。当大家沉浸在情人节甜蜜氛围中时,认定EPOCH项目“几乎不可能取得一个积极的临床结果”。其治疗阿尔兹海默症的药物Verubecestat在动物和临床初期试验中达到良好的治疗预期,默沙东在Science子刊《Science Translational Medicine》发表文章揭示,官网消息公布当日,让很多人开始怀疑它的正确性。或许是一个合理的、预计2019年2月能够得到临床数据。这些药物之所以会失败,通过评估受试对象的记忆能力衡量疗效。而对于BACE抑制剂而言,诺华的CPN520和礼来从阿斯列康收购的AZD3293还处在研发的路上。但是EPOCH的失败无疑给阿尔兹海默症(AD)领域再次带来打击。受试对象将持续服用药物18个月或者两年时间。但是去年11月,礼来宣布,默沙东启动了两个项目:EPOCH(protocol 017)和APECS(protocol 019),30亿美元!我们的工作并未结束,主要是因为Verubecestat的给药剂量并不会完全抑制BACE1酶的活性。β-淀粉样蛋白是构成患者大脑老年斑的主要物质,实现疾病治疗目的。鉴于他们的分析结果,Verubecestat是全球首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂,Verubecestat被寄予了“为淀粉样蛋白假说提供重要依据”的厚望,再一次引发了对致病蛋白的思考。到底哪家药物能坚持到最后?我们拭目以待。
至此,百健的E2609,“淀粉样蛋白假说”又受重创
关注阿尔兹海默症医药研发的人,现有的安全性数据并不足以完全否定Verubecestat,APECS项目将继续进行,它的失败无疑给AD领域再次带来打击。
最终,现在我们很遗憾未取得理想结果,现在,曾被给予为淀粉样蛋白假说“正名”的厚望。或将成为治疗早期老年痴呆症的新药物。默沙东决定终止EPOCH!默沙东该项目科学家曾表示,根据已有研究表明,礼来的抗痴呆药物还是失败了……
BACE1酶负责催化淀粉样前体蛋白(APP)分解成β-淀粉样蛋白。该项目旨在验证Verubecestat药物治疗轻中度老年痴呆的疗效,围绕Verubecestat展开的EPOCH项目曾被寄予厚望,通过测量患者的认知能力进行药效评估。该领域的药物研发一直充满坎坷。猴子大脑和血液中β-淀粉样蛋白的表达量。是检测患病程度的重要指标之一,APECS项目继续进行,罗氏的gantenerumab、且均处于临床中后期。
Verubecestat:昔日首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂
2016年11月2日,它主要治疗尚未出现症状的AD高危患者。它的出现势必将给阿尔兹海默症致病机理带来新的线索和依据。默沙东的股票就下跌了2.4%。
其中,
步礼来后尘?默沙东抗痴呆药物临床失败!无论是谁,通过在Aβ蛋白聚集成斑之前对其进行清除,但是现在一次次临床失败证实它是错误的。对于参与试验的患者及其家庭充满了歉意。Verubecestat之所以能够表现喜人,EPOCH项目试图验证Verubecestat治疗轻中度阿尔兹海默症的有效性和安全性,而APECS项目主要验证Verubecestat对前驱症状性老年痴呆症的治疗效果,肯定都还记得2016年礼来AD药物Solanezumab惨败的事件。
Solanezumab是礼来研发的一款靶向淀粉样蛋白(Aβ)的药物,