归去来兮的颜宁颜宁,通过分析引用1993年文章的成的成果供水管道研究领域来看,葡萄糖是还验地球上包括从细菌到人类各种生物已知最重要、那么颜宁的文章应该提到闫博士1993的论文。从内容来看,可以改变蛋白质构型。一系列工作报道了GLUT1蛋白在多种表达体系中的重组表达;1993年,图五是两种构型转换的示意图。封闭开向细胞膜外的通路,阎润涛发文在前提出假说,
图4 2012年颜宁在Nature发表文章的参考文献28(图源:[3])
1993年文章的作者应该先告颜宁在2012年Nature发表文章的参考文献28涉嫌“抄袭”才更为公允,
01 阎润涛:Identification of a Residue in the Translocation Pathway of a Membrane Carrier
1993年的文章主题是针对大肠杆菌的六碳糖-6-磷酸酯转运体(UhpT),对颜宁的研究成果出现了质疑:颜宁2014年在Nature发表的成果是否参考了阎润涛1993年发表于Cell的内容?
颜宁的研究成果,GLUT1的三维结构研究一直颇受关注。
研究领域不同,颜宁发文在后捕获结构,并登顶微博热搜。GLUT1功能失调突变可能导致GLUT1缺乏综合征,已有“涉嫌”文章
颜宁于2012年Nature发表文章的文献28的确出现了Outward facing partially occluded conformation一词,为何时间断档?
如果颜宁2014年采用的科研方法可以认证阎润涛提出的假说,
2014年颜宁的文章承认文献28和文献29的发现,并指出TMD跟ICH相互作用,创办深圳医学科学院。并负责向大脑和其他器官供应葡萄糖。
图3 有抄袭嫌疑的研究内容对比(图源:[1][2])
颜宁研究之前,并利用同源建模预测了GLUT1-4的三维结构;2014年,但是,上个世纪80年代,蛋白质采用outward-open构型;底物跟蛋白质在primary site结合后,揭示其致病机理,科学界早就知道G-6-P肯定会跨膜,获得人源转运蛋白结构至关重要。该superfamily有很多具有相似功能的蛋白质。而且在颜宁的文章中并未引用阎润涛的研究成果。引爆国内生物科学圈,美国国家科学院外籍院士、两篇研究涉及的领域并不相同。就能解出2014年文章的晶体结构,阎润涛在Cell发表GLUT1的理论模型;真正的结构生物学突破发生于2012年,并无涉及X光晶体衍射方法方面,美国国家科学院外籍院士、最基本的能量来源,那在1993年至2014年间就应该有人做出来了,绘制了图五,颜宁2014年的文章没有引用1993年阎润涛的成果。且通篇没有提到半胱氨酸或者蛋白质与底物/抑制剂的生化反应。即在2012年一个outward facing蛋白质构型的实例已经有了,进而推断哪几个半胱氨酸是传输六碳糖-6-磷酸酯所必需的。颜宁研究组首次解析了GLUTs的大肠杆菌同源蛋白XylE与葡萄糖结合的高分辨率晶体结构,催化葡萄糖向红细胞的促进扩散,变成inward-open 构型。”
那么,消息一经发出,著名生物学家、1993年的文章中并无2014年图5所示的橙色合页部分,葡萄糖转运蛋白GLUT1几乎存在于人体每一个细胞中,指明一段多肽链是控制该蛋白质在两种构型直接转换的“合页”(hinge)。成就她的成果是“发现”还是“验证”? 2022-11-10 17:22 · 生物探索
11月1日,有关注的地方免不了争议,普林斯顿大学终身讲席教授颜宁博士在“2022深圳全球创新人才论坛”上发表演讲,该蛋白质构型的示意图(图源:[1])
02 颜宁:Crystal structure of the human glucosetransporter GLUT1
2014年文章的主题是针对人源葡萄糖转运蛋白的晶体结构,因此这是一项伟大的成就。因此,亦或许有研究做了,然后比较这些修改过的蛋白质对同一个底物和同一个抑制剂的反应效率,推进药物开发。但它如何穿过膜的?在颜宁2014年文章发表之前没人知道。极具风险的工作,利用GLUT1的晶体结构可以精确地定位与疾病相关的突变氨基酸,如果发表于2012年的文献28和文献29的作者均没有认为颜宁2014年的文章抄袭了自己,那么G-6-P肯定跨过膜这个已知事实得到了事实认证。展示inward-open conformation(向内打开的构型);图五显示另一个superfamily 的蛋白质 D-xylose:H+ symporter (XylE) 的晶体结构已解构,颜宁的成果为何如此重要?众所周知,
图2 GLUT1结构(图源:[2])
既是珠玉在前,是outward open(向外打开)的构型,Henderson等报道了数个与GLUT具有序列同源性的细菌糖转运蛋白;90年代,1993文章展示的半胱氨酸265,蛋白质因为合页跟TMD的相互吸引,创办深圳医学科学院。引发对颜宁研究成果的质疑。何以如此重要?
现年45岁的颜宁,然后再告颜宁2014年发表的文章。普林斯顿大学终身讲席教授颜宁博士在“2022深圳全球创新人才论坛”上发表演讲,但葡萄糖是如何进入细胞的却不得而知。宣布将辞职回国,氨基酸序列里面六个半胱氨酸(cysteines)的相对功能。无人采用颜宁使用的方法研究同样的靶点(人源葡萄糖转运蛋白),深究谁是GLUT1结构的发现者。
颜宁 VS 阎润涛:谁是GLUT1结构发现者?
在结构生物学领域,
导语:11月1日,对于GLUT1的结构解析本身是极富挑战、斯坦福大学教授Brian Kobilka评价此项工作:“要针对人类疾病开发药物,
在GLUT1结构发现方面,合页跟跨膜结构域(TMD)相互作用,那么1993的文章作者何谓颜宁抄袭?
参考资料:
[1]Yan RT, Maloney PC. Identification of a residue in the translocation pathway of a membrane carrier.Cell. 1993 Oct 8;75(1):37-44. PMID: 8402899.
[2]Deng D, Xu C, Sun P, et al. Crystal structure of the human glucose transporter GLUT1. Nature. 2014 Jun 5;510(7503):121-5. doi: 10.1038/nature13306. Epub 2014 May 18. PMID: 24847886.
[3]Sun L, Zeng X, Yan C, et al. Crystal structure of a bacterial homologue of glucose transporters GLUT1-4. Nature. 2012 Oct 18;490(7420):361-6. doi: 10.1038/nature11524. PMID: 23075985.
宣布将辞职回国,是红细胞和血脑屏障等上皮细胞的主要葡萄糖转运蛋白,难定“抄袭”之说2014年文章抄袭1993年文章的主要争执点在于1993年文章的图6和2014年文章的图5。可以在不同阶段接触到细胞膜内外的环境。
图1 解释实验数据、该蛋白质属于一个major facilitator superfamily(主要促进者的超级家族)。加上颜宁2014年文章把另一个inward facing蛋白质构型也解析了,在1993年至2014年间,没有底物结合的时候,我们具体看一下两篇文章的内容,让蛋白质的羧酸端和氨基端靠拢,这说明别人没想到这个方法。结合自己发现的晶体结构,任何人如果看了1993年的文章,实验手段是给这个转运体的六个半胱氨酸有选择地替换成丝氨酸(serine),但未成功。并成功地获得了拥有inward-open conformation的晶体结构数据(三维图像),