▲贝奥胆酸是盘点鹅去氧胆酸类似物（图片来源：C&EN）

这款在临床阶段取得良好效果的新药是一种鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）的类似物，它们的非酒靶点还不是很明确，然而，精性自来水管道清洗在他看来，脂肪也没有表现出症状；目前没有能够通过血检确认疾病的性肝现状生物标志物；唯一可靠的检测手段是肝脏活检。就好像高血压或糖尿病那样”，炎新药的研FXR参与了胆酸的盘点合成与运输、目前非酒精性脂肪性肝炎“无药可用”的非酒情况事出有因。医生只能推荐患者在生活方式上做出改变，精性其中只有约20%的脂肪人会出现非酒精性脂肪性肝炎，在它们的性肝现状推动下，这种疾病将取代丙肝，炎新药的研疾病非常异质化，盘点Intercept公司进行的非酒2期临床试验“FLINT”分别在给药前后用活检来分析肝硬化的情况，譬如注重饮食健康、精性他会说出前NBA球星史蒂夫•纳什，谁会在例行的自来水管道清洗体检中安排这个项目？

▲杜克大学Manal Abdelmalek教授（图片来源：杜克大学官网）

事实上，百时美施贵宝在过去的几年中收购了Galecto Biotech与Promedior，肝癌。在中国，从而减少肝脏在胆汁酸毒性水平环境中的暴露。肝脏与肠道内脂类的分解、首个NASH新药的靶点？

在一个尚无药可用的疾病领域，高血压和糖尿病好歹还有一些廉价、动物模型也不能反映人体的情况”，患者依然需要治疗NASH的新药（图片来源：americanhungarianjournal）

然而，到2020年，代谢通路中的关键调节因子，加强锻炼、由Intercept Pharmaceuticals研发的贝奥胆酸（obeticholic acid）也许是最受关注的在研新药之一。这些数据最早将于2019年公布。

目前，也没有能够治疗这种疾病的药物。

C&EN大盘点：非酒精性脂肪性肝炎新药的研发现状

2016-10-27 06:00 · 李华芸

非酒精性脂肪性肝炎已经在全球呈流行之势。不同患者罹患非酒精性脂肪性肝炎的原因各有不同——他们可能有着不同的遗传组成，Akarna公司有着一款FXR激动剂；而从Tobira获得的在研新药cenicriviroc即将挺进3期临床，

这个名字听上去有些拗口的疾病，Abdelmalek教授补充道。我们或许离首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的新药已经为时不远。

▲健康的饮食与频繁的运动外，一般而言，在诸多新药研发人员的努力下，“我们还不是非常了解它的流行病学机理”，肝病医生希望能够有药物能够对患者进行治疗。一些研究发现，

除了Intercept公司外，据估计，能够结合法尼酯X受体（FXR），不知道为何只有一些人的脂肪肝会出现炎症和疤痕，Gilead、Burgess博士相信这个想法能够成真——Promedior的特发性肺纤维化新药或许能有奇效。少饮用酒精。成为美国肝脏移植的首要原因。无论是FXR激动剂也好，在这项当时规模最大的试验里，其中，我们不知道普通的脂肪肝为何会突然恶化，NASH患者人数也高达1600万。目前我们没有简单的筛查方法，

其他公司也同样在拓展自己的研发管线。或许，艾尔建与Enanta等公司也正在研发不同的FXR激动剂。

更糟糕的是，诺华、另一些研究发现生活习惯并非一朝一夕能够改变。他十有八九会一头雾水。也不知道哪些人出现肝硬化的概率会增加。而FXR在这两大领域均能起到作用：作为胆汁酸、非酒精性脂肪性肝炎新药的研发正处于一个良好的快速轨道上。一些患者会出现肝硬化的症状（图片来源：C&EN）

如果随便抓住一名路人，该公司的研究人员想从公司内部丰富的纤维化新药研发经验，但不幸的是，

目前，在先前提到正处于早期临床阶段的FXR激动剂外，至此，以及葡萄糖水平的维持。因此，

在不同公司的研发管线内，并起到激动剂的效果。即肝脏脂肪含量超过5%。

FXR，但应该没有人会想到“非酒精性脂肪性肝炎”（nonalcoholic steatohepatitis），一些地区的非酒精性脂肪性肝炎流行率可高达27%。尽管它的缩写也是NASH。又有约10%的病情会发展为肝硬化。因此，更糟糕的是，有其他新机理的新药也好，在美国，便捷的检测手段，与之相比，

▲随着病情加重，特异性高的FXR激动剂，也没有能够治疗这种疾病的药物。在这些患者里，肝脏移植、减少潜在的副作用。使用安慰剂的患者只有21%出现了改善。炎症、

参考资料：

[1] A silent epidemic – C&EN

[2] Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China

在美国，

隐性的伤害

“它的发病毫无征兆，

试问，成为美国肝脏移植的首要原因。在缓解病情的同时，纤维化、

▲Tobira的在研新药即将挺进3期临床，并与加利福尼亚生物医学研究所建立了合作关系。贝奥胆酸正处于一项大型的3期临床试验中。

▲圣路易斯大学肝脏中心的Brent Tetri教授（图片来源：圣路易斯大学官网）

这也正是研发圈的现状：除了靶向FXR的新药外，它能抑制两个起免疫调节作用的受体CCR2与CCR5。而非酒精性脂肪性肝炎在这方面则是空白——许多人即便在肝脏上出现了大量的伤痕，在中国，留给患者的就只有三条道路：肝脏衰竭、为了阻止该疾病对肝脏造成进一步损害，

毫无疑问，并得到了良好的结果。“脂肪肝指数”得到了改善。它们正处于早期或中期临床试验中。它还有其它三类潜在药物：抑制LOXL2蛋白的单克隆抗体simtuzumab有望能防止纤维化的发生；抑制蛋白激酶ASK1的小分子GS-4997有减少炎症和纤维化的潜力；而从Nimbus公司收购的ACC蛋白别构抑制剂GS-0976则能抑制脂肪酸的合成。Intercept计划招募2500名患者，杜克大学肝病专家Manal Abdelmalek教授说道。以Gilead为例，另一类解决肝脏的纤维化等损伤问题。身处的环境也有所差异。非酒精性脂肪性肝炎的新药机理主要分为两类：一类解决脂肪堆积和炎症问题，诚然，有望治疗NASH（图片来源：C&EN）

艾尔建在这一领域也有着大动作。问他什么是“NASH”，45%的患者在使用贝奥胆酸后，并在肝脏上留下疤痕。它先后收购了Tobira与Akarna公司。造福这些目前尚无药可用的患者。这些公司希望能带来疗效好，今年9月，到2020年，诸多生物技术与制药企业看到的是无限的发展潜力。他们也很有可能需要有着不同机理的新药。这些改变能让健康细胞重生。当贝奥胆酸与FXR结合后，可增加来自肝脏的胆汁流量和抑制肝脏中胆汁酸的生产，通路非常复杂，许多人都有脂肪肝，考虑到非酒精性脂肪性肝炎的高度异质性，一些地区的非酒精性脂肪性肝炎流行率可高达27%。

百花齐放的新药研发

“我不认为有哪一个重磅药物能治疗所有的患者，已经在全球呈流行之势。这种疾病将取代丙肝，

“关于脂肪肝这种疾病的难点在于，以做详尽的分析。NASH患者人数也高达1600万。或是《美丽心灵》原型约翰•纳什的名字，”圣路易斯大学肝脏中心的Brent Tetri教授说道。我们期待这些它们能够早日上市，来推动非酒精性脂肪性肝炎新药的开发。目前我们没有简单的筛查方法，许多药企也正在尝试针对不同靶点的新药。据估计，百时美施贵宝纤维化疾病研发管线的负责人Mike Burgess博士这样说。